NAD+ y envejecimiento: ¿por qué disminuyen los niveles de NAD+ a medida que envejecemos?
¿Alguna vez has sentido que tu cuerpo ya no tiene la misma energía que antes? ¿Que tardas más en recuperarte, estás menos lúcido o simplemente te cuesta más mantener el mismo nivel de rendimiento?
Aunque el envejecimiento es un proceso complejo, los estudios científicos apuntan a un factor importante que podría desempeñar un papel en ello: una disminución de NAD+.
¿Qué es el NAD+?
NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina) es una coenzima presente en casi todas las células del cuerpo. Desempeña un papel central en cientos de procesos biológicos.
Entre otras cosas, el NAD+ participa en:
- La conversión de los alimentos en energía
- El funcionamiento de las mitocondrias (las centrales energéticas de la célula)
- Procesos de reparación del ADN
- La actividad de las sirtuinas
- Diversos procesos metabólicos
El funcionamiento de las mitocondrias es fundamental en el metabolismo energético celular. Sin suficiente NAD+, las células pueden desempeñar sus funciones con menor eficiencia.
Además, los investigadores prestan mucha atención a la relación entre el NAD+ y las sirtuinas, un grupo de proteínas implicadas en la salud celular y la respuesta al estrés.
¿Realmente disminuyen los niveles de NAD+ con la edad?
La investigación científica sugiere que sí.
Varios estudios muestran que los metabolitos relacionados con el NAD+ disminuyen durante el proceso de envejecimiento. Estos cambios encajan dentro de procesos biológicos más amplios que se describen en los 12 rasgos del envejecimiento.
Uno de los primeros estudios que investigó esto en humanos fue publicado por Massudi et al. (2012). Los investigadores analizaron cambios en el metabolismo del NAD+ en distintos grupos de edad y concluyeron que la edad se asocia con cambios en compuestos relacionados con el NAD+.
Aunque la disminución exacta varía entre tejidos, individuos y métodos de medición, múltiples estudios respaldan la idea de que la disponibilidad de NAD+ disminuye a medida que envejecemos.
¿Qué sucede cuando disminuye el NAD+?
Los investigadores sospechan que una menor disponibilidad de NAD+ puede contribuir a cambios en diversos procesos celulares.
Producción de energía celular
Las mitocondrias utilizan NAD+ para convertir los nutrientes en energía utilizable. Cuando los niveles de NAD+ disminuyen, la eficiencia de estos procesos puede reducirse.
Dado que casi todas las células dependen de la energía, una disminución de NAD+ puede tener consecuencias para la función celular general.
Función mitocondrial
A menudo se describe a las mitocondrias como las centrales energéticas de la célula. Diversos estudios sugieren que una disminución de NAD+ está relacionada con cambios en el rendimiento mitocondrial durante el envejecimiento.
Hoy en día, la salud mitocondrial se considera una parte importante de la investigación sobre la longevidad y el envejecimiento saludable.
Reparación del ADN
A diario se producen pequeños daños en nuestro ADN. El organismo cuenta con diversos mecanismos de reparación del ADN que dependen de una cantidad suficiente de NAD+.
Cuando debe repararse más daño en el ADN, también puede consumirse más NAD+.
Actividad de las sirtuinas
Las sirtuinas son enzimas que participan en diversos procesos relacionados con la salud celular. Para su funcionamiento dependen del NAD+.
Cuando los niveles de NAD+ disminuyen, esto puede influir en la actividad de estas enzimas.
Un estudio clave: Gomes et al. (2013)
Uno de los estudios más citados en este ámbito se publicó en la revista científica Cell.
Los investigadores descubrieron que los ratones mayores tenían niveles de NAD+ significativamente más bajos que los ratones jóvenes. Además, observaron que restaurar los niveles de NAD+ condujo a mejoras en varios marcadores de la función mitocondrial.
Aunque los resultados de estudios en animales no pueden trasladarse automáticamente a los humanos, este estudio ha puesto mucha atención en el posible papel del NAD+ durante el proceso de envejecimiento.
Muchas de las afirmaciones conocidas sobre las disminuciones del NAD+ relacionadas con la edad tienen su origen en estudios como este.
¿Por qué disminuye el NAD+ con el envejecimiento?
Los científicos creen que intervienen varios factores.
Aumento del consumo de NAD+
A medida que envejecemos, ciertas enzimas que consumen NAD+ se vuelven más activas.
Algunos ejemplos son las enzimas PARP, que participan en la reparación del ADN, y CD38, una enzima que degrada el NAD+.
Más daño en el ADN
Como los procesos de reparación del ADN necesitan NAD+, una mayor necesidad de reparación puede llevar a un mayor consumo de NAD+.
Cambios en la producción de NAD+
La eficiencia con la que el organismo produce NAD+ también puede cambiar con el envejecimiento.
Probablemente, la disminución de NAD+ sea el resultado de una combinación de estos factores.
¿Qué dicen los estudios de revisión recientes?
Los artículos de revisión modernos confirman que una disminución de NAD+ parece ser una característica recurrente del envejecimiento.
Una revisión exhaustiva publicada en Nature Metabolism describe cómo los niveles de NAD+ disminuyen en distintos tejidos durante el envejecimiento y qué consecuencias podría tener esto para la función celular.
Cada vez más investigadores consideran que una disminución de NAD+ es uno de los mecanismos que puede contribuir a los cambios relacionados con la edad en la producción de energía, los procesos de reparación y la función mitocondrial.
El papel del NMN
Dado que el propio NAD+ se absorbe mal, gran parte de la investigación se centra en los precursores de NAD+.
Uno de los precursores más conocidos es el NMN (mononucleótido de nicotinamida).
El NMN es utilizado por el organismo como un componente básico para la producción de NAD+. Por ello, en los últimos años el NMN ha despertado un gran interés en la investigación sobre el envejecimiento saludable.
Aunque aún se necesita mucha investigación para comprender plenamente todos los efectos, varios estudios en humanos muestran que el NMN puede aumentar los niveles de NAD+ en adultos.
Así, un reciente estudio humano sobre NMN mostró que Uthever® NMN aumentó el NAD+/NADH sérico en un 38% tras 60 días.
Además, se investiga mucho sobre distintos precursores de NAD+, entre ellos el NMN y el ribósido de nicotinamida (NR).
Para las personas que se interesan por un envejecimiento saludable, el NMN se encuentra por ello entre los compuestos más investigados dentro del ámbito del NAD+.
Conclusión
El NAD+ desempeña un papel esencial en la producción de energía, la función mitocondrial, la reparación del ADN y diversos otros procesos dentro del organismo.
La investigación científica sugiere que los niveles de NAD+ disminuyen durante el proceso de envejecimiento y que esta disminución puede influir en la manera en que funcionan nuestras células.
Aunque el envejecimiento nunca puede detenerse por completo, crece el interés científico por estrategias orientadas a apoyar niveles saludables de NAD+. En este sentido, el NMN es uno de los precursores de NAD+ más investigados dentro del campo más amplio de la longevity.
Fuentes
Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ.
Cambios asociados a la edad en el estrés oxidativo y el metabolismo de NAD+ en tejido humano.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042357
Gomes AP, Price NL, Ling AJY, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA.
La disminución de NAD+ induce un estado seudohipóxico que altera la comunicación núcleo-mitocondrial durante el envejecimiento.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.11.037
Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E.
El metabolismo de NAD+ y sus funciones en los procesos celulares durante el envejecimiento.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
