Sirtuinler, özellikle SIRT'ler, mitokondri işlevi ve genom bütünlüğü gibi çeşitli hücresel süreçleri etkileyen temel proteinlerdir. Memelilerde şimdiye kadar yedi varyant (SIRT1-SIRT7) tanımlanmıştır ve SIRT1 en kapsamlı şekilde incelenmiştir.
Birçok araştırma, SIRT1 ile kardiyometabolik hastalıklara karşı koruma arasındaki bağlantıyı vurgulamıştır. Buna rağmen, bu proteinin insan damar sağlığındaki kesin rolü hakkında kanıt eksikliği bulunmaktadır. Nutrients dergisinde yayımlanan yakın tarihli bir çalışma, Resveratrol yoluyla SIRT1'in aktive edilmesinin ve kalori alımının sınırlandırılmasının hem erkeklerde hem de kadınlarda damar reaktivitesi üzerindeki etkisini incelemiştir.
Sonuçlar
Çalışma, günde 500 mg resveratrolün, SIRT1'i kalori kısıtlamalı sıkı bir diyetle benzer bir seviyeye getirdiğini sonucuna vardı.
Başlangıçtaki SIRT1 gen ekspresyonu, FMD'deki değişikliklerle pozitif korelasyon gösterdi ve bu, daha yüksek başlangıç SIRT1 gen ekspresyonuna sahip kişilerin daha iyi FMD'ye sahip olduğunu gösteriyor. Bu ilişki erkeklerde de gözlendi.
Sonuçlar, kalori kısıtlamasının dolaşımdaki SIRT1'i artırarak ve BMI'yi düşürerek erkeklerde FMD'yi iyileştirebileceğini öne sürüyor. Gelecekteki araştırmalar, damar ve metabolik fonksiyonların daha derinlemesine anlaşılması için daha fazla SIRT1 ile ilgili biyomarker içermelidir.
Giriş
Endotel, hem fiziksel bir bariyer hem de aktif bir düzenleyici olarak damar stabilitesinin korunmasında kritik bir rol oynar. Çeşitli çalışmalar, endotelyal disfonksiyon ile ateroskleroz gelişim risk faktörleri arasında doğrudan bir bağlantı olduğunu göstermiştir.
Endotelyal fonksiyonun değerlendirilmesi için nitrogliserin ile indüklenen vazodilatasyon (NMD) ve akışa bağlı dilatasyon (FMD) gibi vasküler reaktivite parametreleri kullanılır ve bu parametreler, risk gruplarında kardiyometabolik olayları öngörmede değerlidir.
Oksidatif stres, endotelyal disfonksiyonun ortaya çıkmasında anahtar bir rol oynar ve stres altında azalan azot monoksit (NO) üretimi ve mevcudiyeti ile ilişkilidir.
Endotel bağımlı bir süreç olan FMD, bir arterin tıkanıklık sonrası stres altında gevşeme yeteneğini yansıtır ve kardiyovasküler riskler ve yüksek kan lipit seviyeleri, BMI ve sigara içme gibi faktörlerle negatif korelasyon gösterir. Yüksek riskli bireylerde düşük FMD, koroner arterlerin daha kötü endotel bağımlı gevşemesine de işaret eder.
Vasküler reaktivitenin düzenlenmesi, vazokonstriksiyon ve vazodilatasyon dahil, alfa1 ve beta2-adrenoreseptörler aracılığıyla sempatik sinir sisteminin aktivasyonu ile kontrol edilir. Genellikle yaşlanma, yüksek tansiyon, kalp hastalıkları, obezite, metabolik sendrom ve diyabet ile ilişkilendirilen bozulmuş beta-adrenerjik sinyalizasyon, artan noradrenalin salınımı ve kronik bir vazokonstriksiyon durumu ile sonuçlanır.
Diğer çalışmalar, SIRT'in daha uzun bir yaşam süresine katkıda bulunduğunu göstermiştir. NAD+ bağımlı olan SIRT1, antioksidan ve anti-enflamatuar özelliklere sahip bir protein deasetilaz olarak çalışır. Laboratuvar araştırmaları, SIRT1'in sempatolitik bir etkiye sahip olduğunu ve kardiyovasküler sağlığı iyileştirdiğini göstermiştir.
Hayvanlarda kalori alımının kısıtlanması, SIRT1 aktivasyonuna yol açar ve bu da ömrü uzatabilir. Ancak, böyle bir kısıtlı diyeti uzun vadede sürdürmek zorlayıcı olabilir.
Çeşitli gıdalar ve maddeler, biber, üzüm ve yer fıstığında bulunan polifenolik bir bileşik olan resveratrol dahil, SIRT1'i aktive etme kapasitesini göstermiştir. Önceki araştırmalar, resveratrolün kan lipitlerini düşürme, glukoz düzenlemesini iyileştirme ve kan basıncını düşürme gibi kardiyometabolik göstergeler üzerinde olumlu etkileri olduğunu ortaya koymuştur.
Araştırma Hakkında
Randomize bir denemede, resveratrol takviyesi ve kalori kısıtlaması yoluyla SIRT1 aktivasyonunun sağlıklı yetişkin erkek ve kadınlarda damar reaktivitesi üzerindeki etkisi incelendi.
Bu deneme, 30 gün boyunca günde 500 mg resveratrol ve günlük 1.000 kcal enerji kısıtlamasının damar reaktivite parametreleri ve SIRT1 üzerindeki etkisini incelemek için 48 sağlıklı katılımcıyı içeriyordu.
Grup, kardiyovasküler hastalık veya kronik hastalık geçmişi olmayan, 55 ila 65 yaş arası 24 postmenopozal kadın ve 24 erkekten oluşuyordu.
Katılımcılar, cinsiyete göre bölünmüş kalori kısıtlaması veya resveratrol gruplarına rastgele atanmadan önce 15 günlük ilaçsız veya takviyesiz bir yıkama dönemi geçirdiler.
Trigliseritler, HDL-c, toplam kolesterol, apoA-I, LDL-c, apoB, NEFA, Lp(a), glukoz, insülin, SIRT1 gen ifadesi, hsCRP, noradrenalin ve serum seviyeleri gibi biyokimyasal parametreler, endotel bağımlı ve bağımsız vazodilatasyon tahminleri ile birlikte ölçüldü.
Çalışma Sonuçları
Çalışma, hem enerji kısıtlamasının hem de günde 500 mg resveratrol takviyesinin 30 gün boyunca dolaşımdaki SIRT1 değerlerini artırdığını ve plazma-NA seviyelerini düşürdüğünü gösterdi.
Müdahalelerden önce, plazma-NA'nın düşüşü ile daha yüksek SIRT1 değerleri arasında güçlü bir ilişki görüldü. 30 gün sonra, SIRT1 değerleri, cinsiyet ve müdahale türünden bağımsız olarak NMD ile pozitif korelasyon gösterdi.
Enerji kısıtlaması grubunda, dolaşımdaki SIRT1 ve NMD arasında bağımsız bir ilişki gözlemlendi. SIRT1 gen ifadesinde anlamlı bir fark bulunmamasına rağmen, erkeklerde FMD ile anlamlı bir ilişki vardı.
Mekanik olarak, enerji kısıtlaması, glikolitik süreçlerin azalması yoluyla SIRT1 aktivasyonuna yol açar, bu da solunum metabolizmasını teşvik eder, NAD+ takviyesini ve NADH indirgenmesini uyarır ve PNC1 ve Nampt ifadesini artırır.
Kaynak:
Sirtuin 1 ve, sağlıklı kadınlar ve erkeklerde damar fonksiyonu: enerji kısıtlaması ve Resveratrol'ün etkilerini karşılaştıran randomize bir klinik deneme. Nutrients. Gonçalinho, G. H. F., Kuwabara, K. L., de Oliveira Faria, N. F., et al. (2023). doi:10.3390/nu15132949.
